Les effets indésirables les plus fréquemment notés sont en rapport avec l'action vasodilatatrice de l'amlodipine : rougeurs ou sensation de chaleur de la face. Habituellement ils apparaissent durant les premières semaines de traitement et s'atténuent lors de la poursuite.
Comme avec les autres dihydropyridines, un oedème à la cheville et/ou de la face peut apparaître. Son apparition est plus fréquente aux doses élevées.
On observe plus rarement :
- effets cardiaques : tachycardies, palpitations, syncope.
- effet général : malaise
* Amlodipine + atorvastatine
La tolérance de ce médicament a été évaluée au cours d'études en double aveugle, contrôlées versus placebo chez 1092 patients traités pour une hypertension et une dyslipidémie concomitantes. Au cours des essais cliniques avec ce médicament, aucun événement indésirable particulier propre à cette association n'a été observé. Les événements indésirables se sont limités à ceux rapportés antérieurement pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine
Au cours d'essais cliniques contrôlés, l'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables cliniques ou d'anomalies biologiques a été observé chez 5,1% des patients traités avec l'amlodipine et l'atorvastatine contre 4,0% des patients prenant un placebo.
Les événements indésirables ci-dessous, listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences, concernent l'amlodipine et l'atorvastatine individuellement.
Très fréquents : > ou = 1/10, fréquents : > ou = 1/100 et < 1/10, peu fréquents : > ou = 1/1000 et <1/100, rares : =1/10 000 et < 1/1000, très rares : < 1/10 000.
- Affections cardiaques
. Palpitations : Fréquents
. Syncopes : Peu fréquents
- Affections vasculaires
. Bouffées vasomotrices : Fréquents
. Hypotension : Peu fréquents
. Vascularite : Très rares
* Amlodipine + Valsartan (EXFORGE)
La tolérance de ce médicament a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées chez 5 175 patients, dont 2 613 ont reçu le valsartan en association avec l'amlodipine.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, comme suit : très fréquent (> ou = 1/10) ; fréquent (> ou = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> ou = 1/1 000, < 1/100) ; rare (> ou = 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), y compris cas isolés.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
- Affections cardiaques
. Peu fréquent : Tachycardie, palpitations
. Rare : Syncope
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Fréquent : oedème, oedème prenant le godet, oedème facial, oedème périphérique, fatigue, bouffées vasomotrices, asthénie, bouffées de chaleur
Informations supplémentaires sur l'association
L'oedème périphérique, un effet indésirable connu de l'amlodipine, a été généralement observé à une incidence plus faible chez les patients qui ont reçu l'association amlodipine/valsartan que ceux qui ont reçu l'amlodipine seule. Dans des essais cliniques en double aveugle, contrôlés, l'incidence des oedèmes périphériques en fonction de la dose était la suivante :
- Amlodipine 0 mg et Valsartan 0 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 3 %
- Amlodipine 0 mg et Valsartan 40 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 5.5 %
- Amlodipine 0 mg et Valsartan 80 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.4 %
- Amlodipine 0 mg et Valsartan 160 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 1.6 %
- Amlodipine 0 mg et Valsartan 320 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 0.9 %
- Amlodipine 2.5 mg et Valsartan 0 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 8 %
- Amlodipine 2.5 mg et Valsartan 40 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.3 %
- Amlodipine 2.5 mg et Valsartan 80 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 5.4 %
- Amlodipine 2.5 mg et Valsartan 160 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.4 %
- Amlodipine 2.5 mg et Valsartan 320 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 3.9 %
- Amlodipine 5 mg et Valsartan 0 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 3.1 %
- Amlodipine 5 mg et Valsartan 40 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 4.8 %
- Amlodipine 5 mg et Valsartan 80 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.3 %
- Amlodipine 5 mg et Valsartan 160 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.1 %
- Amlodipine 5 mg et Valsartan 320 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 2.4 %
- Amlodipine 10 mg et Valsartan 0 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 10.3 %
- Amlodipine 10 mg et Valsartan 40 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : NA
- Amlodipine 10 mg et Valsartan 80 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : NA
- Amlodipine 10 mg et Valsartan 160 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 9 %
- Amlodipine 10 mg et Valsartan 320 mg :
Pourcentage des patients qui ont présenté des ÷dèmes périphériques : 9.5 %
NA : non adaptable
L'incidence moyenne des ÷dèmes périphériques, calculée à partir des données obtenues avec chaque dose, était de 5,1% avec l'association amlodipine/valsartan.
* Diltiazem (BI TILDIEM LP 90MG ET LP 120MG, MONO TILDIEM LP 200MG, MONO TILDIEM LP 300MG, TILDIEM 60MG, TILDIEM 25MG PDR ET SOL INJ, TILDIEM 100MG PDR INJ)
- Affections cardiovasculaires
. Les manifestations correspondant à une vasodilatation (céphalées, bouffées vasomotrices et en particulier oedème des membres inférieurs) sont dose-dépendantes, liées à l'activité pharmacologique du principe actif. Elles surviennent plus volontiers chez le sujet âgé.
. Rares cas de palpitations.
. Hypotension orthostatique.
- Autres
. Malaises, vertiges.
* Diltiazem (DIACOR LP 300MG, DILTIAZEM G GAM LP 300MG, DILTIAZEM SANDOZ LP 90MG ET LP 120MG)
Les manifestations correspondant à une vasodilatation (céphalées, malaises, palpitations, vertiges, bouffées vasomotrices et oedèmes des membres inférieurs) sont dose-dépendantes, en relation avec l'activité pharmacologique du principe actif et surviennent plus volontiers chez le sujet âgé.
* Diltiazem (DILTIAZEM SANDOZ 60MG)
- Les effets indésirables les plus fréquents, qui conduisent parfois à l'interruption du traitement sont des oedèmes des membres inférieurs.
- Les autres effets secondaires sont rares et transitoires : céphalées, vertiges.
* Félodipine
Les effets indésirables les plus fréquents sont en rapport avec l'action vasodilatatrice du produit : rougeurs de la face ou sensation de chaleur. Habituellement, ils apparaissent durant les premières semaines de traitement et s'atténuent lors de sa poursuite. Comme avec les autres dihydropyridines, un oedème des chevilles, lié à une vasodilatation précapillaire, peut apparaître. L'oedème apparaît être lié à la dose.
Les effets suivants ont été observés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché :
Système cardiovasculaire : oedème des chevilles dose-dépendant (résultant d'une vasodilatation pré-capillaire), flush. Rarement : tachycardie, palpitations.
* Isradipine
La plupart des effets indésirables sont peu sévères, généralement dose dépendants et liés à l'activité vasodilatatrice de l'isradipine : sensations vertigineuses, céphalées, bouffées vasomotrices, tachycardie, palpitations, oedème périphérique. Ces effets ont tendance à disparaître ou à diminuer au cours du traitement.
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et les rapports des cas spontanés sont présentés ci-dessous selon la classification par organe.
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, le plus fréquent en premier en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (> = 1/100) ; fréquent (> = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> = 1/1000, < 1/100) ; rare (> = 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000), incluant les cas isolés.
Les effets indésirables rencontrés sont pour la plupart liés à l'action vasodilatatrice périphérique de la lacidipine : bouffées vasomotrices, oedèmes des membres inférieurs, étourdissements et palpitations.
En règle générale bénins, ces effets sont habituellement transitoires et disparaissent avec la poursuite du traitement.
Des cas d'asthénie sont rarement rapportés.
* Lercadinipine
Les effets indésirables se manifestent plutôt au début du traitement ou lors des augmentations de doses. Ils sont pour la plupart bénins et disparaissent dès l'arrêt de celui-ci : rougeurs du visage accompagnées ou non de bouffées de chaleur, palpitations, oedèmes des membres inférieurs. Dans l'étude récente COHORT, le taux observé d'oedèmes des membres inférieurs (suivi de 6 à 24 mois) est de 9,3 % sous lercanidipine, de 19,0 % sous amlodipine (p < 0,0001) et de 4,3 % sous lacidipine pour un abaissement tensionnel non significativement différent dans les trois groupes. Dans l'étude récente de Lund-Johansen, le taux observé d'oedèmes des membres inférieurs était significativement plus faible (p = 0,02) dans le groupe lercanidipine (9,1 %) que dans le groupe amlodipine (28,6 %). La baisse de la pression artérielle n'était pas significativement différente dans les 2 groupes (-21.2/9.5 mmHg sous lercanidipine vs -23.3/13.1 mmHg sous amlodipine).
Des étourdissements ont également été rapportés.
* Manidipine
Les effets indésirables fréquents (> 1 % ; <10 %) de type troubles cardiovasculaires cités ci-après, sont imputables aux propriétés vasodilatatrices de la manidipine : palpitations, bouffées vasomotrices, oedèmes.
D'autres effets indésirables de type troubles cardiovasculaire peu fréquents (< 1 %) ont été rapportés : tachycardie, hypotension.
* Nicardipine
Les effets indésirables rapportés sont généralement bénins et peuvent nécessiter occasionnellement un ajustement de la dose ou plus rarement un arrêt du traitement.
La plupart sont la conséquence de l'effet vasodilatateur de la nicardipine.
Les plus fréquents sont :
- oedèmes des membres inférieurs,
- bouffées vasomotrices,
- palpitations
- céphalées
Avec la nicardipine par voie orale, des sensations vertigineuses sont également fréquemment rapportées
Plus rarement, on observe :
- tachycardie,
- BAV,
- bradycardie sinusale,
- hypotension pouvant être symptomatique, syncope
* Nifédipine
Les effets indésirables se manifestent plutôt en début du traitement : rougeurs du visage accompagnées ou non de bouffées de chaleur, oedèmes des membres inférieurs (dose-dépendants, plus fréquents à la posologie de 60 mg par jour), légère hypotension.
Ces effets, liés à la vasodilatation périphérique, sont relativement atténués au cours du traitement par la forme comprimé osmotique, grâce à la réduction des fluctuations des taux plasmatiques de nifédipine.
Ils sont pour la plupart bénins et disparaissent à l'arrêt du traitement.
Ont aussi été rapportés : étourdissements pouvant être liés à une hypotension, asthénie, allergie.
Chez le coronarien, l'apparition d'une tachycardie ou de palpitations en début de traitement, doit faire ré-évaluer la posologie du traitement par bêtabloquant.
L'apparition d'une tachycardie ou de palpitations en début de traitement, doit faire réévaluer la posologie du traitement par bêtabloquant.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, en début du traitement, sont : oedémes des membres inférieurs (plus fréquents à la posologie de 60 mg/jour), rougeurs du visage accompagnées ou non de bouffées de chaleur, céphalées. Ces effets, liés à la vasodilatation, sont relativement atténués au cours du traitement par la forme comprimé osmotique, grâce à la réduction des fluctuations des taux plasmatiques de nifédipine.
Ils sont pour la plupart bénins et disparaissent à l'arrêt du traitement.
Ont aussi été rapportés :
- étourdissements pouvant être liés à une hypotension
. Rougeurs du visage accompagnées ou non de céphalées et bouffées de chaleur plutôt en début du traitement,
. oedéme périphérique, particulièrement des membres inférieurs.
- Troubles cardio-vasculaires :
. Tachycardie et palpitations en début de traitement, dans la prévention de l'angor stable devant faire réévaluer la posologie du traitement par bêtabloquant,
. Vasodilatation, hypotension, hypotension orthostatique.
* Nitrendipine
Les effets indésirables les plus fréquemment notés sont en rapport avec l'action vasodilatatrice de la nitrendipine. Il s'agit essentiellement de rougeurs de la face ou de sensation de chaleur, hypotension excessive éventuellement symptomatique.
Ces effets indésirables bénins apparaissent le plus généralement durant les premières semaines de traitement et s'atténuent en général lors de sa poursuite.
Les oedèmes des membres inférieurs parfois observés sont dus à une dilatation des vaisseaux et non pas à une décompensation cardiaque et/ou une atteinte rénale. Ils ne s'accompagnent pas de rétention hydrique, peuvent céder spontanément malgré la poursuite du traitement et disparaissent dans tous les cas, si l'arrêt du traitement s'impose.
Une fatigue et/ou des étourdissements sont plus rarement observés.
* Vérapamil
Les effets indésirables les plus fréquents sont : hypotension, oedème périphérique.
Fréquence :
Ces effets indésirables sont plus fréquents avec la nifédipine (dihydropyridine de première génération) qu'avec les autres dihydropyridines (dihydropyridines de deuxième génération).
Les oedèmes des membres inférieurs sont communs à l'ensemble des inhibiteurs calciques, mais ils sont plus souvent décrits avec les dihydropyridines. Leur incidence varie de 7 % à 30 %.
Ils sont significativement plus fréquents avec la nifédipine (17,7 %), l'amlodipine (14,7 %), et la félodipine (30 %), qu'avec l'isradipine (1,9 %).
Réf. : Hamish T. Dougall and James McLay. A comparative review of the adverse effects of calcium antagonists. Drug Safety 1996, 15(2) : 91-106.
Terrains favorisants :
AGE > 65 ANS
Autres circonstances favorisantes :
EFFET DOSE DEPENDANT
Moments de survenue :
EN DEBUT DE TRAITEMENT
Ces effets indésirables apparaissent le plus généralement durant les premières semaines de traitement.
Conduite à tenir :
EFFECTUER UNE SURVEILLANCE CLINIQUE
FAIRE UN TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE
Compte-tenu du risque d'apparition de douleur angineuse, douleur thoracique voire d'infarctus du myocarde au cours de traitement avec des antagonistes calciques de courte durée d'action (nifédipine et nicardipine à libération immédiate), l'apparition chez le coronarien d'une tachycardie ou de palpitations en début de traitement dans l'angor stable doit faire réévaluer la posologie du traitement par bêta-bloquants.
En général, ces effets indésirables diminuent et régressent spontanément lors de la poursuite du traitement.
Parfois, l'importance des oedèmes périphériques impose l'arrêt du traitement.
* Manidipine
Ces symptômes sont dose-dépendants et disparaissent, le plus souvent, spontanément lors de la poursuite du traitement.
2 ème Fiche
Date de mise à jour :
23/07/2013
Type :
Effet Classe
Natures des Effets Indésirables cliniques :
ANGOR
DOULEUR ANGINEUSE
INFARCTUS DU MYOCARDE
DOULEUR / OPPRESSION THORACIQUE
ARYTHMIE
TACHYCARDIE
Commentaires des Effets indésirables :
MODERE(S)
OU
SEVERE(S)
* Amlodipine
Comme avec les autres antagonistes calciques, les événements suivants ont été rarement rapportés : douleurs angineuses, infarctus du myocarde, arythmie. Ils peuvent être liés à la pathologie préexistante au traitement, et doivent faire discuter la poursuite du traitement.
* Amlodipine + atorvastatine
La tolérance de ce médicament a été évaluée au cours d'études en double aveugle, contrôlées versus placebo chez 1092 patients traités pour une hypertension et une dyslipidémie concomitantes. Au cours des essais cliniques avec ce médicament, aucun événement indésirable particulier propre à cette association n'a été observé. Les événements indésirables se sont limités à ceux rapportés antérieurement pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine
Au cours d'essais cliniques contrôlés, l'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables cliniques ou d'anomalies biologiques a été observé chez 5,1% des patients traités avec l'amlodipine et l'atorvastatine contre 4,0% des patients prenant un placebo.
Les événements indésirables ci-dessous, listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences, concernent l'amlodipine et l'atorvastatine individuellement.
Très fréquents : > ou = 1/10, fréquents : > ou = 1/100 et < 1/10, peu fréquents : > ou = 1/1000 et <1/100, rares : =1/10 000 et < 1/1000, très rares : < 1/10 000.
- Affections cardiaques
. Douleur angineuse : Rare
. Infarctus du myocarde : Très rares
. Arythmie (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) : Très rares
* Amlodipine + Valsartan (EXFORGE)
- Informations supplémentaires sur les composants individuels
Les événements indésirables rapportés avec l'un des composants individuels peuvent être des événements indésirables potentiels avec ce médicament, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques de ce produit.
Les événements indésirables suivants, quelle que soit leur relation de causalité avec le médicament étudié, ont été rapportés dans les essais cliniques avec l'amlodipine en monothérapie :
Les événements indésirables moins fréquemment observés ont été les suivants : douleurs angineuses
* Félodipine
Chez les coronariens, comme avec les autres substances vaso-actives, la félodipine peut entraîner des douleurs dans la région thoracique (éventuellement des douleurs angineuses). Elles surviennent 15 à 20 minutes après la prise médicamenteuse. Elles demeurent extrêmement rares et imposent l'arrêt du traitement.
* Isradipine
La plupart des effets indésirables sont peu sévères, généralement dose dépendants et liés à l'activité vasodilatatrice de l'isradipine : sensations vertigineuses, céphalées, bouffées vasomotrices, tachycardie, palpitations, oedème périphérique. Ces effets ont tendance à disparaître ou à diminuer au cours du traitement.
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et les rapports des cas spontanés sont présentés ci-dessous selon la classification par organe.
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, le plus fréquent en premier en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (> ou = 1/10) ; fréquent (> ou = 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> ou = 1/1000, < 1/100) ; rare (> ou = 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000), incluant les cas isolés.
- Troubles cardiaques :
. Très rares : une angine de poitrine peut apparaître, principalement chez les patients présentant une maladie coronarienne antérieure. Chez les patients avec une angine de poitrine préexistante, la fréquence, la durée et la sévérité des attaques angineuses peuvent augmenter lors d'une rapide élévation du dosage ou en début de traitement.
Tachycardie et palpitations ont été observées.
* Lacidipine
Chez les coronariens, comme avec d'autres substances vaso-actives, la lacidipine peut entraîner des douleurs dans la région thoracique (éventuellement des douleurs angineuses). Elles surviennent 15 à 20 minutes après la prise médicamenteuse. Elles demeurent extrêmement rares et imposent l'arrêt du traitement.
* Lercanidipine
Ainsi que les autres substances vasoactives, la lercanidipine peut entraîner des douleurs angineuses survenant en début de traitement. Elles imposent l'arrêt du traitement.
* Manidipine
Certaines dihydropyridines peuvent, dans de rares cas, entraîner des douleurs précordiales ou un angor.
Très rarement, les crises angineuses peuvent augmenter en fréquence, durée ou sévérité en cas d'angor pré-existant.
Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été observés.
* Nicardipine
Aucune information n'est recensée dans le RCP.
* Nifédipine
Ainsi que les autres substances vasodilatatrices, la nifédipine peut entraîner des douleurs angineuses survenant dans les trente minutes suivant la prise. Elles imposent l'arrêt du traitement.
Chez le coronarien, comme avec les autres inhibiteurs calciques, des douleurs thoraciques, des douleurs angineuses voire un infarctus du myocarde, ont été observés. Ces manifestations demeurent extrêmement rares, mais imposent l'arrêt du traitement.
Chez le coronarien, comme avec les autres inhibiteurs calciques, des douleurs thoraciques voire des douleurs angineuses, ont été observées. Ces manifestations demeurent extrêmement rares, mais imposent l'arrêt du traitement.
. Des douleurs thoraciques voire un angor ont été rarement observés, en particulier chez le coronarien. Elles imposent l'arrêt du traitement.
* Nitrendipine
Chez les coronariens, comme avec d'autres substances vaso-actives, la nitrendipine peut entraîner des douleurs dans la région thoracique (éventuellement des douleurs angineuses). Elles surviennent 15 à 30 minutes après la prise médicamenteuse. Elles demeurent extrêmement rares et imposent l'arrêt du traitement.
Terrains favorisants :
PATHOLOGIE CORONARIENNE
ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
Autres circonstances favorisantes :
ADMINISTRATION RAPIDE
A FORTE DOSE
Moments de survenue :
EN DEBUT DE TRAITEMENT
Ces effets indésirables apparaissent très rapidement (voie IV), ou dans les quinze à trente minutes suivant la prise orale.
Ces effets indésirables sont observés à fortes doses.
Des douleurs thoraciques ou un infarctus du myocarde au cours de traitement par antagonistes calciques surviennent surtout chez le patient coronarien.
Conduite à tenir :
EVALUER LE RAPPORT BENEFICE/RISQUE
EFFECTUER UNE SURVEILLANCE ECG
EFFECTUER UNE SURVEILLANCE CLINIQUE
ARRETER LE TRAITEMENT
Ces effets indésirables peuvent être liés à la pathologie préexistante au traitement.
La survenue de douleurs thoraciques impose l'arrêt du traitement.
