On observe plus rarement :
- effets hépatiques : hépatite, ictère et élévation des enzymes hépatiques ont été très rarement rapportés (principalement en rapport avec une cholestase) dont quelques cas assez sévères pour entraîner une hospitalisation. Ils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
- effet général : malaise
* Amlodipine + atorvastatine
La tolérance de ce médicament a été évaluée au cours d'études en double aveugle, contrôlées versus placebo chez 1092 patients traités pour une hypertension et une dyslipidémie concomitantes. Au cours des essais cliniques avec ce médicament, aucun événement indésirable particulier propre à cette association n'a été observé. Les événements indésirables se sont limités à ceux rapportés antérieurement pour l'amlodipine et/ou l'atorvastatine
Au cours d'essais cliniques contrôlés, l'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables cliniques ou d'anomalies biologiques a été observé chez 5,1% des patients traités avec l'amlodipine et l'atorvastatine contre 4,0% des patients prenant un placebo.
Les événements indésirables ci-dessous, listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences, concernent l'amlodipine et l'atorvastatine individuellement.
Très fréquents : > ou = 1/10, fréquents : > ou = 1/100 et < 1/10, peu fréquents : > ou = 1/1000 et <1/100, rares : = 1/10 000 et < 1/1000, très rares : < 1/10 000.
- Affections hépatobiliaires
. Hépatite, ictère cholestatique : Très rares
- Investigations
. Elévation des enzymes hépatiques: ASAT, ALAT (principalement en relation avec une cholestase) : Très rares
* Amlodipine + Valsartan (EXFORGE)
- Informations supplémentaires sur les composants individuels
Les événements indésirables rapportés avec l'un des composants individuels peuvent être des événements indésirables potentiels avec ce médicament, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques de ce produit.
Les événements indésirables suivants, quelle que soit leur relation de causalité avec le médicament étudié, ont été rapportés dans les essais cliniques avec l'amlodipine en monothérapie :
Les événements indésirables moins fréquemment observés ont été les suivants : malaise, hépatite, un ictère cholestatique, une augmentation des taux d'ASAT et d'ALAT
* Félodipine
Il a été observé lors des essais clinique et après mise sur le marché de très rares cas d'augmentation des enzymes hépatiques et des cas isolés d'hépatites.
* Isradipine
De très rares cas d'élévation des enzymes hépatiques ainsi que des cas isolés d'hépatites ont été raportés.
* Lacidipine
Très rares cas d'élévation réversible des phosphatases alcalines.
Bien qu'aucun cas d'atteinte hépatique avec la lacidipine n'ait été documenté à ce jour, des élévations d'enzymes hépatiques, ainsi que des hépatites ont été rarement rapportés avec d'autres spécialités de la classe des inhibiteurs calciques.
* Lercanidipine
Des augmentations transitoires des enzymes hépatiques peuvent survenir sous lercanidipine. Elles sont reversibles à l'arrêt du traitement.
* Manidipine
Des augmentations réversibles des paramètres des fonctions hépatiques (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT, phosphatases alcalines), habituellement sans signification clinique, ont été peu fréquemment rapportés (< 1 %).
* Nicardipine
Très rares cas d'élévation des enzymes hépatiques, cas isolés d'hépatites.
* Nifédipine
Ont aussi été rapportées :
exceptionnellement, atteintes fonctionnelles hépatiques (cholestase intra-hépatique, augmentation des transaminases). Elles sont réversibles à l'arrêt du traitement.
- Troubles digestifs :
exceptionnellement des atteintes hépatiques (cholestase intra-hépatique, ictère, augmentation des transaminases) ont été rapportées.
* Nitrendipine
Avec la nitrendipine, exceptionnellement, la nitrendipine peut être à l'origine d'augmentations isolées des enzymes hépatiques.
Fréquence :
Les cas d'hépatites décrits le sont surtout avec la nifédipine.
Réf. : Martindale -The complete drug reference- 35ème ed, The Pharmaceutical Press, London 2007 : 1213-2
Terrains favorisants :
HYPERSENSIBILITE
Autres circonstances favorisantes :
SUSCEPTIBILITE INDIVIDUELLE
Moments de survenue :
AU COURS DU TRAITEMENT
Conduite à tenir :
EFFECTUER UNE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
EFFECTUER UNE SURVEILLANCE CLINIQUE
ARRETER LE TRAITEMENT
En cas d'hépatites cliniques, le traitement doit être arrêté.
Il est recommandé de procéder à une surveillance biologique avec dosage des enzymes hépatiques.
