Commentaires des Effets indésirables :
* Pharmacovigilance ANSM (15/02/2017)
Des effets indésirables graves d'issue fatale à type d'entérocolite sur terrain neutropénique sont survenus chez des patientes traitées par docetaxel en monothérapie ou en association, en situation adjuvante ou néo-adjuvante pour cancer du sein.
* RCP
Très fréquent (> ou = 1/10), fréquent (> ou = 1/100, <1/10) ; peu fréquent (> ou =1/1000, <1/100) ; rare (> ou =1/10 000, <1/1000) ; très rare (<1/10000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
- Affections du système immunitaire :
Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé.
- Affections du système nerveux :
L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose .
Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés. Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.
La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité.
-> Pour TAXOTERE 100 mg/m² en monothérapie
- Infections et infestations
. Très fréquent : Infections (G3/4: 5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas)
. Fréquent : Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4: 4,6%)
- Affections hématologiques et du système lymphatique
. Très fréquent : Neutropénie (G4: 76,4%); Anémie (G3/4: 8,9%); Neutropénie fébrile. . . Fréquent : Thrombopénie (G4: 0,2%)
- Affections du système immunitaire
. Très fréquent : Hypersensibilité (G3/4: 5,3%)
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Réactions cutanées (G3/4: 5,9%); Altération des ongles (sévère : 2,6%)
- Affections musculo-squelettiques et systémiques
. Très fréquent : Myalgie (sévère : 1,4%)
. Fréquent : Arthralgie
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Rétention hydrique (sévère: 6,5%) ; Asthénie (sévère: 11,2%); Douleurs. Fréquent : Réaction au site d'injection; Douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4%)
- Investigations
. Fréquent : Elévation de la bilirubine (G3/4 <5%); Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4%); Elévation des ASAT (G3/4 <3%); Elévation des ALAT (G3/4 <2%)
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg/m² en monothérapie
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.
- Affections du système nerveux :
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.
- Affections du système nerveux :
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
=> TAXOTERE 75 mg/m² en monothérapie
- Infections et infestations
. Très fréquent : Infections (G3/4: 5%)
- Affections hématologiques et du système lymphatique
. Très fréquent : Neutropénie (G4: 54,2%); Anémie (G3/4: 10,8%); Thrombopénie (G4: 1,7%)
. Fréquent : Neutropénie fébrile
- Affections du système immunitaire
. Fréquent : Hypersensibilité (jamais sévère)
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie
- Affections du système nerveux
. Très fréquent : Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8%)
. Fréquent : Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5%)
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Réactions cutanées (G3/4: 0,8%)
. Altération des ongles (sévère : 0,8%)
- Affections musculosquelettiques et systémiques
. Fréquent : Myalgie
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Asthénie (sévère : 12,4%); Rétention hydrique (sévère:
0,8%); Douleurs
- Investigations Elévation de la bilirubine (G3/4 <2%)
=> TAXOTERE 75 mg/m² en association avec la doxorubicine
- Investigations
. Fréquent : Augmentation de la bilirubine (G3/4<2,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/4<2,5%)
. Peu fréquent : Augmentation des ASAT (G3/4<1%); Augmentation des ALAT (G3/4<1%)
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Altération des ongles (sévère: 0,4%); Réactions cutanées (jamais sévères)
- Affections musculo-squelettiques et systémiques
. Fréquent : Myalgie
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Fréquent : Anorexie
- Infections et infestations
. Fréquent : Infection (G3/4: 7,8%)
- Affections vasculaires
. Peu fréquent : Hypotension
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Asthénie (sévère : 8,1%); Rétention hydrique (sévère: 1.2%); Douleurs
. Fréquent : Réactions au site d'injection
- Affections du système immunitaire
. Fréquent : Hypersensibilité (G3/4: 1,2%)
=> TAXOTERE 75 mg/m² en association avec le cisplatine
- Investigations
. Fréquent : Augmentation de la bilirubine (G3/4: 2,1%); Augmentation des ALAT (G3/4 : 1,3%)
. Peu fréquent : Augmentation des ASAT (G3/4 : 0,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/4 : 0,3%)
- Affections hématologiques et du système lymphatique
. Très fréquent : Neutropénie (G3/4: 32%); Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis
- Affections du système nerveux
. Très fréquent : Paresthésie; Céphalée; Dysgueusie; Hypoesthésie
- Affections oculaires
. Très fréquent : Augmentation du larmoiement ; Conjonctivite
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
. Très fréquent : Epistaxis; Douleurs pharyngo-laryngée; Rhinopharyngite; Dyspnée; Toux; Rhinorrhée
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Erythème; Rash; Altération des ongles
- Affections musculo-squelettiques et systémiques
. Très fréquent : Myalgie; Arthralgie; Douleurs des extrémités; Douleurs osseuses, Douleurs dorsales
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie
- Affections vasculaires
. Très fréquent : Lymphoedème
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Asthénie; oedème périphérique; Fièvre; Fatigue; Inflammation des muqueuses; Douleurs; syndrome pseudo-grippal; Douleur thoracique; Frissons
. Fréquent : Léthargie
- Affections psychiatriques
. Très fréquent : Insomnie
Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour TAXOTERE 100 mg/m² en association avec le trastuzumab
- Affections cardiaques :
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32% vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%).
=> TAXOTERE 75 mg/m² en association avec la capécitabine
- Investigations
. Fréquent : Diminution du poids; Augmentation de la bilirubine (G3/4 : 9%)
- Affections hématologiques et du système lymphatique
. Très fréquent : Neutropénie (G3/4: 63%); Anémie (G3/4: 10%)
. Fréquent : Thrombopénie (G3/4: 3%)
- Affections du système nerveux
. Très fréquent : Dysgueusie (G3/4: <1%); Paresthésie (G3/4: <1%)
. Fréquent : Vertiges ; Céphalées (G3/4: <1%); Neuropathie périphérique
- Affections oculaires
. Très fréquent : Augmentation du larmoiement
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Altération des ongles (jamais sévère)
. Fréquent : Eruption avec desquamation (G3/4: 0,3%)
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie (G3/4: 0,6%)
- Infections et infestations
. Très fréquent : Infection (G3/4: 3,3%)
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Fatigue (G3/4: 3,9%); Rétention hydrique (sévère : 0,6%)
- Affections du système immunitaire
. Fréquent : Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
=> Traitement adjuvant avec docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805) - données poolées
- Infections et infestations
. Très fréquent : Infection (G3/4: 2,4%); Infection neutropénique (G3/4: 2,7%).
- Affections hématologiques et du système lymphatique
. Très fréquent : Anémie (G3/4: 3%); Neutropénie (G3/4: 59,2%); Thrombopénie (G3/4: 1,6%); Neutropénie fébrile (G3/4: non déterminé)
- Affections du système immunitaire
. Fréquent : Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie (G3/4: 1,5%)
- Affections du système nerveux
. Très fréquent : Dysgueusie (G3/4: 0.6%); Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: <0,1%)
. Fréquent : Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%);
. Peu fréquent : Syncope (G3/4: 0%), Neurotoxicité (G3/4 : 0%), Somnolence (G3/4 : 0%)
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie; Toxicité cutanée (G3/4: < 0,1%);
Toxicité cutanée (G3/4: 0,6%); Altération des ongles (G3/4: 0,4%)
- Affections musculo-squelettiques et systémiques
. Très fréquent : Myalgie (G3/4: 0,7%); Arthralgie (G3/4: 0,2%)
- Affections des organes de reproduction et du sein
. Très fréquent : Aménorrhée (G3/4: non déterminé);
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Asthénie (G3/4: 10,0%); Fièvre (G3/4: non déterminé); Oedème périphérique (G3/4: 0,2%)
- Investigations
Fréquent : Prise de poids (G3/4: 0%); Perte de poids (G3/4:
0,2%);
Description de certains effets indésirables pour le traitement adjuvant avec TAXOTERE 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patients avec cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805)
- Affections du système nerveux :
Sur 73 patientes ayant présenté une neuropathie sensitive périphérique à la fin de la chimiothérapie, les troubles neurosensoriels persistaient encore chez 9 patientes après un suivi médian de 55 mois.
- Affections cardiaques :
Une insuffisance cardiaque congestive a été rapportée chez 18 des 1276 patientes pendant la période de suivi. Dans l'étude des cancers avec envahissement ganglionnaire (TAX 316), une patiente dans chaque bras est décédée à cause d'une insuffisance cardiaque.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Sur les 736 patientes ayant présenté une alopécie à la fin de la chimiothérapie, l'alopécie persistait encore chez 25 patientes après le suivi.
- Affections des organes de reproduction et du sein :
Sur les 251 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie, l'aménorrhée persistait encore chez 140 patientes après le suivi.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Sur les 112 patientes ayant présenté un oedème périphérique à la fin de la chimiothérapie, l'oedème périphérique persistait encore chez 18 patientes après le suivi dans l'étude TAX 316, alors que, sur les 5 patientes ayant présenté un lymphoedème à la fin de la chimiothérapie, le lymphoedème persistait encore chez 4 patientes après le suivi dan sl'étude GEICAM 9805.
- Leucémie aigue / Syndrome myélodysplasique
Après un suivi médian de 77 mois, sur 532 patientes, une a présenté une leucémie aigue sur 532 patients (0,2%) ayant reçu l'association docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide dans l'étude GEICAM 9805. Aucun cas n'a été rapporté chez des patientes ayant reçu l'association fluouracile, doxorubicine et cyclophosphamide. Aucun syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans l'un des deux groupes de traitement.
Le tableau ci-dessous montre que l'incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans le groupe TAC - Etude GEICAM.
Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).
Légende : Sans prophylaxie primaire par G-CSF (n=111) n(%) // Avec prophylaxie primaire par G-CSF (n=421) n(%)
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie (G3/4: 4,0%)
. Fréquent : Rash, démangeaison (G3/4: 0,7%); Altération des ongles (G3/4: 0,7%); Desquamation (G3/4: 0%)
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
. Très fréquent : Anorexie (G3/4: 11,7%)
- Infections et infestations
. Très fréquent : Infection neutropénique; Infection (G3/4: 11,7%)
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Léthargie (G3/4: 19,0%); Fièvre (G3/4: 2,3%); Rétention hydrique (sévère/menaçant le pronostic vital: 1%)
- Affections du système immunitaire
. Très fréquent : Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)
Description de certains effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour TAXOTERE 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant pas reçu de G-CSF (cf. rubrique " Posologie)).
=> TAXOTERE 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures
* Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)
- Investigations
. Fréquent : Augmentation du poids
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
. Très fréquent : Alopécie (G3/4: 10,9%)
. Fréquent : Rash avec prurit ; Peau sèche ; Desquamation (G3/4: 0,6%)
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
. Très fréquent : Léthargie (G3/4: 4,0%) ; Fièvre (G3/4: 3,6%) ; Rétention hydrique (G3/4: 1,2%) ; Oedèmes (G3/4: 1,2%)
- Investigations
. Très fréquent : Perte de poids
. Peu fréquent : Augmentation du poids
* Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché
- Tumeurs bénignes et malignes(incluant kystes et polypes) :
Des cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le
docétaxel en association avec d'autres antinéoplasiques et/ou une radiothérapie.
- Affections hématologiques et du système lymphatique : Une myelosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
- Affections du système immunitaire :
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
- Affections du système nerveux :
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du
médicament.
- Affections oculaires :
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement,
avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés.
- Affections de l'oreille et du labyrinthe :
De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.
- Affections cardiaques :
De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.
- Affections vasculaires :
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle, d'atteinte pulmonaire interstitielle et de fibrose pulmonaire et d'insuffisance respiratoire d'évolution parfois fatale ont été rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
- Affections gastro-intestinales :
De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d'entérocolites en période de neutropénie ont été signalés. De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.
- Affections hépatobiliaires :
De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des
atteintes hépatiques pré-existantes.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le
docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées par un
lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. Des cas d'alopécie persistante ont été rapportés.
- Affections rénales et urinaires Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés.
Dans environ 20% de ces cas, il n'y avait aucun facteur de risque d'insuffisance rénale aigüe tels qu'une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastro¬intestinaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés. Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.
CONDUITE A TENIR
En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes pulmonaires, il est conseillé de mettre en place une surveillance étroite, d'effectuer rapidement un examen et de débuter un traitement approprié. Il est recommandé d'interrompre le traitement par docétaxel jusqu'à l'établissement d'un diagnostic. Le recours précose aux soins de support peut contribuer à l'amélioration de l'état du patient. Le bénéfice de la reprise du docétaxel doit être soigneusement évalué.
